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    PNAS:科学家找到“癌中之王”胰腺癌的潜在联合疗法

    2019-3-28 作者:顾然   来源:生物探索 我要评论0

    胰腺癌是美国与癌症相关的死亡的第三大主要原因。众所周知,胰腺癌是出了名的耐药。缺乏有效的治疗也表明,人们对这种疾病的生物学复?#26377;?#20197;及这种类型的癌症常常产生耐药性的机制了解不足。

    由于这些限制,研究人员一直在寻求更好地了解癌细胞通路是如何发挥作用的,以帮助确定治疗的潜在新靶点。

    胰腺癌细胞依靠溶酶体依赖的循环途径产生代谢底物,而溶酶体依赖的途径是?#20801;?#30340;一个重要组成部分,癌细胞在?#20801;?#36807;程中分解并回收自身的一些成?#32959;?#20026;?#21058;稀?#27695;喹(CQ)及其衍生物可以?#31181;?#36825;些底物。然而,氯喹作为单一疗法或与标准护理方案联合使用的临床疗效有限。了解?#31181;?#36825;一途径的潜在机制和影响可以有助于开发对该疾病的新治疗策略。

    加州大学洛杉矶?#20013;onsson综合癌症中心的研究人员发现了一?#20013;?#30340;治疗策略,可以同时使用两种药物?#31181;?#21058;来治疗世界上最致命的癌症之一。这?#32959;?#21512;疗法使用一种药物来?#31181;?#28342;酶体的过程,该过程允许癌细胞回收必要的营养物质以生存,而另一种药物则负责阻断修复DNA的途径。

    研究结果以“Lysosome inhibition sensitizes pancreatic cancer to replication stress by aspartate depletion”为题发表在PNAS杂志上。研究人员在实验室对胰腺癌细胞和小鼠进行测?#38498;?#21457;现,这种方法很有前景。

    具体来说,研究人员研究了两组数据,试图了解溶酶体依赖途径的机制。首先,研究小组使用氯喹,并将其与500多种不同的?#31181;?#21058;联合使用,以筛选任何可能产生?#38774;?#21516;”效应且?#24418;?#25506;索的相互作用。

    有了这些信息,研究小组发现了一种互补的?#31181;?#21058;,称为复制压力反应?#31181;?#21058;(replication stress response inhibitor)。在第二组数据中,研究人员测量了单独使用氯喹治疗的胰腺肿瘤细胞的代谢产物——小?#32959;印?#20182;们发现这种药物会导致天冬氨酸的减少,天冬氨酸是合成核苷酸的重要氨基酸,是DNA复制和修复的基础。

    该研究表明,使用氯喹联合复制应激反应通路?#31181;?#21058;可能是一?#20013;?#30340;治疗方法,以减少胰腺癌患者的肿瘤生长,并有助于改善患者的预后。研究结果?#39592;?#35843;了了解现有药物如何工作的重要性,?#21592;?#23558;其用于治疗其他疾病。

    原始出处:Irmina A. Elliott, Amanda M. Dann, Shili Xu, et al. Lysosome inhibition sensitizes pancreatic cancer to replication stress by aspartate depletion. PNAS. March 20, 2019



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