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    NEJM:ACLY與心血管疾病

    2019-3-14 作者:xing.T   來源:網絡 我要評論1
    Tags: ACLY  心血管疾病  膽固醇  

    ATP檸檬酸裂解酶(ACLY)是膽固醇生物合成途徑中的酶,位于他汀類藥物靶點3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)的上游。由于HMGCR的遺傳抑制作用尚不清楚,因此,ATP檸檬酸裂解酶的遺傳抑制是否與有害結果相關以及是否具有相同的效果,即每單位降低低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水平,尚不清楚。

    近日,頂級醫學期刊NEJM上發表了一篇研究文章,研究人員構建了由編碼ACLY和HMGCR的基因中的獨立遺傳變異組成的遺傳評分,以創建分別模擬ATP檸檬酸裂解酶抑制劑和HMGCR抑制劑(他汀類)效應的工具。然后,研究人員比較了這些遺傳評分與血脂水平、脂蛋白水平以及血管事件和癌癥風險之間的關系。

    該研究共納入了654783名參與者,其中包括105429名有主要血管事件的參與者。ACLY和HMGCR評分與血漿脂質和脂蛋白水平的相似變化模式相關,并且對LDL膽固醇水平每降低10mg/dl心血管事件的風險具有相似的影響:ACLY評分心血管事件的比值比為0.823(95%置信區間[CI]為0.78至0.87; P=4.0×10-14),HMGCR評分為0.836(95%CI為0.81至0.87; P=3.9×10-19)。ATP檸檬酸裂解酶的終身遺傳抑制和HMGCR的終身遺傳抑制都與癌癥風險增加無關。

    由此可見,模擬ATP檸檬酸裂解酶抑制劑和他汀類藥物作用的遺傳變異似乎通過相同的作用機制降低血漿LDL膽固醇水平,并且與LDL膽固醇水平每單位降低的心血管疾病風險相似。

    原始出處:

    Brian A. Ference,et al.Mendelian Randomization Study of ACLY and Cardiovascular Disease.NEJM.2019.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1806747

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    龍膽草

    學習謝謝分享

    (來自:梅斯醫學APP)

    2019-3-15 9:01:50 回復

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