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    PNAS:miRNA抢镜mda-7的抗癌通路,新型疗法一触即发!

    2019-3-28 作者:Michael   来源:转化医学网 我要评论0
    Tags: 抗癌通路  生物标志  RNA  

    导语

    科学家对mda-7 / IL-24基因进行了十多年的研究表明,它有助于抑制大多数常见的癌症类型,目前,科学家们正在探索上游基因是如何通过影响microRNA来推动这一抑制过程的。

    来自弗吉尼亚联邦大学(VCU)?#32959;?#21307;学研究所的Paul B. Fisher及其研究团队发现mda-7 / IL-24或能通过影响相应microRNA的表达情况,来诱导细胞凋亡和细胞自噬,最终抑制肿瘤的进展。同时,这一过程可能对一些血管和神经退行性疾病产生影响。这一研究的最新进展发表于近期的《PNAS》杂志。

    mda-7 / IL-24基因最初由Fisher发现,他和他的同事们已经对这一基因发表了许多研究报告,详细说明了该基因是如何通过直接影响细胞死亡的两种重要机制?#21512;?#32990;凋亡和细胞自噬来抑制癌症的进展的。同时,他们还开发了mda-7 / IL-24病毒基因治疗、纯化蛋?#23383;?#30103;和T细胞传递治疗。经研究发现,利用这些治疗手段可选择性杀死癌细胞。

    Fisher 教授表示,“MicroRNA在包括癌症在内的多种疾病中发挥着决定性作用。本研究首次表明mda-7 / IL-24可通过影响microRNA合成过程中的关键酶从而发挥其抗癌疗效,这一发现可提供利用这一机制开发新的治疗方案的思路”。

    我们知道,DICER酶主要影响具有特定细胞功能的microRNA的产生,研究人员发现,mda-7 / IL-24可以降低DICER酶的表达,并且这种降低作用发生在肿瘤细胞内。在前列腺癌、乳腺癌和脑癌细胞系小鼠模型的实验中,研究人员发现DICER的过表达载体转化的小鼠可?#34892;?#25269;抗mda-7 / IL-24介导的细胞死亡作用,进而导致肿瘤细胞逃避mda-7 / IL-24机制的清除作用。

    研究人员发现微小眼病相关性转?#23478;?#23376;(MITF)是这一过程的关键介质?#32959;印?MITF?#32959;?#21487;调节细胞对活性氧(ROS)的反应,活性氧是ROS正常代谢的天然副产物,是细胞信号传导的重要组成部分。在细胞应激时,ROS水平会?#26412;?#22686;加并导致疾病的发生。此次,研究人员们首次表明mda-7 / IL-24通过下调MITF,下调了MITF的?#26800;?#30333;DICER,进而介导了肿瘤的死亡机制。

    先前的实验显示这一通路具有明显的旁观者效应,其中mda-7 / IL-24不仅可以杀死原发肿瘤?#35838;?#30340;癌细胞,而?#19968;?#21487;以杀死未直?#24433;?#21521;的远端继发性肿瘤。目前,对这一旁观者效应的理解尚不全面,但其部分原因是由mda-7 / IL-24的?#34892;?A class=channel_keylink target=_blank href="http://www.ovdp.tw/guideline/list.do?q=%E5%85%8D%E7%96%AB">免疫激活和抗生长特性来介导的。这些发现有助于解释为什么肿瘤“自杀”机制会出现这种旁观者效应。

    Fisher教授表示,“他们计划继续探索的mda-7 / IL-24和ROS 、 MITF 、DICER之间未知的联系。这项研究可能会开辟新的治疗方法,监测这些关键成分的信息或可提供重要的生物标志物,进而辅助预测mda-7 / IL-24疗法的?#34892;?#24615;”。

    虽然microRNA的许多机制已经被发现,但其与上游和下游核酸及?#32959;?#30340;关系还有待开发。了解这其中蕴藏的机制,或可帮助研究人员开发出新型的抗肿瘤方案。

    原始出处:Pradhan AK1, Bhoopathi P1, Talukdar S1, et al. MDA-7/IL-24 regulates the miRNA processing enzyme DICER through downregulation of MITF. PNAS. 2019 Mar 19



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